El LSD, o dietiletilamina del ácido lisérgico, altera la percepción humana uniéndose a los receptores de la serotonina y manteniendo su anclaje con fuerza.
Investigadores del Hospital Universitario de Zurich han descubierto cómo la percepción cambia en
el cerebro bajo la influencia del LSD. Los receptores de la serotonina tipo 2A
son los responsables de que la percepción se vea alterada.
Y la clave de la larga duración de su efecto, 12 horas o
mas, está en cómo esta molécula química se engancha al receptor y genera un
enlace de gran fortaleza, según investigadores del Instituto Nacional de la
Salud de los EEUU.
Los seres humanos perciben las cosas cotidianas y las
experiencias de manera diferente y atribuyen un significado diferente a cierta música, por ejemplo. En el caso de los trastornos psiquiátricos, esta
percepción está a menudo alterada. Para los pacientes que sufren de adicciones,
por ejemplo, los estímulos de la droga son más significativos que para las
personas sin adicción. O los pacientes con fobias perciben las cosas o
situaciones que los asustan con significación exagerada en comparación con las
personas sanas. Una percepción negativa elevada del yo es también
característica de los pacientes depresivos. Sin embargo, no se conocía con
claridad la forma en que esta llamada relevancia personal se desarrolla en el
cerebro y qué mecanismos neurofarmacológicos están detrás de ella.
Investigadores del Departamento de Psiquiatría,
Psicoterapia y Psicosomática del Hospital Universitario de Zurich para
Psiquiatría han descubierto que el LSD influye en este proceso al estimular el
receptor de serotonina 2A, uno de los 14 receptores de la serotonina en el
cerebro.
La serotonina es un neurotransmisor bioquímicamente
derivado del triptófano. La serotonina se encuentra principalmente en el tracto
gastrointestinal, las plaquetas sanguíneas, y el sistema nervioso central, y
como neurotransmisor contribuye a los sentimientos de bienestar y felicidad.
Antes de comenzar el estudio llevado a cabo por el
Hospital Universitario de Zurich, se pidió a los participantes que clasificaran
30 piezas de música como personalmente importantes y significativas o sin
ninguna relevancia personal. En el experimento posterior, el LSD alteró la
atribución del significado en comparación con un placebo: "Cierta música, previamente clasificada como sin sentido ,de repente se volvió
personalmente significativa bajo la influencia del LSD", explica Katrin
Preller, quien dirigió el estudio junto con el profesor Franz Vollenweider.
El LSD funciona a través de los receptores serotonina 2A
Con la ayuda de la Resonancia Magnética Funcional los
científicos fueron capaces de demostrar que los participantes del estudio tras
tomar LSD, adjudicaban un mayor
significado a estímulos previamente
irrelevantes. Pero si el receptor de la serotonina 2A se bloqueaba
farmacológicamente antes de que se tomara el LSD, todos los demás cambios
psicológicos desencadenados por LSD desaparecían. "Esto fue muy
sorprendente", según Preller. "Ya que los estudios en animales habían demostrado que
el LSD también estimula otros receptores, como el sistema D2 de la dopamina".
Se suponía previamente que la estimulación del receptor de la dopamina podría
ser responsable de la euforia desencadenada por el LSD y que había diferentes
sistemas receptores involucrados en el desarrollo de las experiencias
lisergicas. Sin embargo, los resultados del estudio suizo indican claramente el
papel clave del receptor de serotonina 2A tanto en la experiencia subjetiva en
LSD como en los cambios en la actividad cerebral revelados usando RMf.
Esta observación arroja luz sobre cómo el LSD afecta
neurofarmacológicamente al cerebro y especialmente cómo funciona la
farmacología de la percepción. Mientras que el receptor de serotonina 2A parece
ser responsable de generar un nuevo significado, el sistema de dopamina puede
regular la relevancia de los estímulos que generalmente consideramos
importantes.
Desvelando la potencia de la experiencia con LSD
El LSD o dietilamida del ácido lisérgico, es uno de los
alucinógenos más duraderos y más potentes, pero los investigadores nunca habían
entendido por qué los efectos del LSD persisten durante 12 horas o más. La
clave de la longevidad psicodélica de la droga radica en cómo se ajusta a los receptores
en el cerebro, según se informó en un estudio llevado a cabo por el Instituto
Nacional de la Salud de EEUU.
Científicos del laboratorio de Roth en Universidad de
Carolina del Norte capturaron imágenes de cristalografía de una molécula de LSD
unida a un receptor de serotonina humano y descubrieron que la molécula de LSD
estaba embolsada en el bolsillo de unión del receptor en un ángulo que nadie
esperaba. Además de eso, parte de la proteína receptora se había doblado sobre
el LSD como una tapa, sellando el fármaco en su interior.
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Esta imagen es una representación artística de la estructura química del LSD.
- resaltada en amarillo - enclavándose en un diagrama rojo-anaranjado
de la cinta del receptor de la serotonina.
La imagen pertenece a Annie Spikes.
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"Una vez que el LSD entra en el receptor, una tapa se
ajusta sobre el LSD, por lo que es básicamente atrapado en el receptor y no
puede salir", según Roth. "El LSD tarda mucho en ajustarse al receptor, y luego una vez que lo consigue, no
se suelta", agregó.
Este hallazgo explica por qué los efectos de LSD pueden
durar un día entero, a pesar de que las dosis de LSD usadas son extremadamente
pequeñas -la dosis promedio es de 100 o menos microgramos- y a pesar de que las
moléculas de LSD son eliminadas del torrente sanguíneo en un par de horas. Dado
que ha habido un resurgimiento tentativo del LSD para tratar algunas enfermedades mentales,
la comprensión del mecanismo de sus acciones potentes y duraderas puede ayudar
a los desarrolladores de drogas a diseñar medicamentos psiquiátricos más
eficaces con menos efectos secundarios, dicen los investigadores.
Aunque son especulativos, los resultados del estudio
pueden ayudar a los investigadores a pensar en cómo podría funcionar el LSD
tomado en microdosis. En EEUU, algunas personas están tomando LSD en dosis demasiado pequeñas para
causar alucinaciones con el objetivo de aumentar su creatividad y contrarrestar
la depresión. La microdosificación de LSD nunca ha sido probada clínicamente, y
muchos científicos dudan de que tomar cantidades tan pequeñas de la droga tenga cualquier efecto detectable. Pero cuando el grupo de Roth expuso las células
vivas en una placa de Petri a cantidades de LSD de tamaño micro-dosis, esas
pequeñas dosis de LSD afectaron la señalización de los receptores. Todavía no
se sabe cómo esta señalización se traduciría en un efecto sobre el estado de ánimo
o la percepción de una persona, aunque los estudios demuestran acciones notablemente potentes del LSD en la
señalización celular.
La capacidad del LSD de encajar y dejar que la
"tapa" del receptor se cierre por encima de ella depende de las
estructuras químicas específicas tanto del fármaco como del receptor. Cuando el
equipo expuso células con receptores mutantes que no “envolvían” al LSD, el LSD
se unió más rápidamente y también abandonó el receptor mucho más rápido. Aquellos eventos de
unión a LSD cortos produjeron patrones de señalización entre neuronas muy
diferentes a los eventos de unión más largos.
Los investigadores destacaron que no abogan por el uso
del LSD, ya que es una droga ilegal y potencialmente peligrosa. Sin embargo,
sus aplicaciones médicas potenciales, y su enorme impacto en la cultura popular, requiere una comprensión de sus modos de
acción y de las formas en que pueden ser modificados.
Estos resultados pueden, además, beneficiar un día a las
personas que sufren de trastornos psiquiátricos caracterizados por una
percepción alterada, como la depresión, las fobias y las adicciones.
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